阿毛是一隻長八米重二噸的鱷魚的化名，鱷魚樂園主光頭劉（石兆琪飾）因沒錢給它買肉吃，把鱷魚阿毛賣了。沒想到買阿毛的是開鱷魚餐廳的趙大嘴（林雪飾）。餐廳師傅想殺死阿毛前，被打了麻醉劑的阿毛突然醒了過來，掙脫了繩索，跑了出去。

阿毛逃竄到茶園，與剛被男朋友（蒲巴甲飾）甩掉的溫燕（大S飾）狹路相逢。飢腸轆轆的鱷魚阿毛吞掉了溫燕隨身攜帶的皮包。皮包裡沒它要吃的肉，裝的是溫燕在意大利做了八年皮鞋攢下的十萬歐元。這錢本是準備結婚用的，可她剛一歸國就發現了男友​​出軌的證據。失神落魄的溫燕去派出所報案，負責辦案的是史上最不靠譜的警察——王不准（郭濤飾）。而王不准的兒子王小星（丁嘉力飾）竟然還是鱷魚的密友。事態逐漸擴大，全鎮進入緊急戒備狀態，捕鱷成了頭等大事。趙大嘴得知巨鱷肚裡有百萬現金，便私下組織了一支捕鱷小分隊偷偷上山去追抓鱷魚。

鱷魚最後逃到杭州西湖，潛入水下，不願上岸，給西湖帶來巨大的安全隱患。最後，光頭劉利用與鱷魚多年的感情，將鱷魚引上岸。在一塊草坪上，鱷魚慢慢的冷靜下來。可這時，溫燕與王小星從遠處跑來不敢出聲只是站著。但一心想為二哥報仇的小傑高舉鍘刀喊叫著跑來，驚嚇到鱷魚，不經意間光頭劉被鱷魚的尾巴甩開，撞到遠處一景觀石上，動彈不得。憤怒的王不准與鱷魚展開搏鬥，當鱷魚向王不准猛撲過來時，被王不准一槍擊中要害，倒地死了。可光頭劉因傷勢過重不幸犧牲，應正了他老婆給他的忠告。片尾在岸上發現一窩的鱷魚蛋，為後續埋下伏筆。