明朝中期，神侯府總管諸葛正我率手下四大名捕冷血、追命、無情、鐵手四人護衛京城。冷血救下少女楚離陌，諸葛正我發現楚離陌為師妹卞紅藥之女，因而留府培養。冷血和離陌因此結下一生一世的緣分，二人性格不合，誤會不斷，但卻冤家路窄。楚離陌執行任務時失蹤，冷血在內心開始審視自己對其情感，外出尋找離陌，二人歷盡辛苦走到一起，遭遇仇人陷害，處於困境時互不拋棄，終於兩顆心走到一起。王爺安世耿一心排除異己製造混亂，四大名捕偵破安世耿所製造的玉璽案、驅狐案，安世耿視四大名捕為死敵。女神捕姬遙花暗戀冷血，對離陌心生妒忌，後又遭安世耿利用，一起對付四大名捕。冷血眾人和楚離陌聯手，對付安世耿。姬遙花迷途知返，關鍵時刻刺殺安世耿，但是被安世耿所傷，後來取得冷血原諒，最後趁冷血去為她取水的時候默默離去。楚離陌和冷血終成眷屬，除了無情之外，其他兩位名捕都擁有自己的歸宿，姬遙花也走出愛的陰影。

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